Адреногеншпальный синдром
Адреногеншпальный синдром относится к группе наследственных нарушений биосинтеза стероидных гормонов. Известно несколько разновидностей наследственных дефицитов ферментов, обеспечивающих синтез стероидов (21-гидроксилаза, 11-гидроксилаза, 17-гидроксилаза и др.). Недостаточность 21-гидроксилазы определяет до 90% всех случаев врожденной гиперплазии надпочечников. Известны два классических варианта этой болезни — сольтеряющая и простая вирильная форма. Другие формы встречаются значительно реже.
Сольтеряющая форма характеризуется полным дефицитом фермента и проявляется нарушением солевого обмена. У новорожденного отмечаются срыгивание, рвота, симптомы недостаточности периферического кровообращения, сонливость, потеря массы тела. Обезвоживание вызывает повышенную жажду.
Простая вирильная форма характеризуется прогрессирующей вирилизацией, ускоренным соматическим развитием, повышенной экскрецией гормонов коры надпочечников. У новорожденных девочек при кариотипе 46,XX отмечается различная степень маскулинизации (от умеренной гипертрофии клитора до полного срастания губно-мошоночных складок с формированием мошонки и пениса). У мальчиков заболевание проявляется на 5-7-м году жизни преждевременным половым развитием.
Синдром Марфана
Синдром Марфана — аутосомно-доминантная болезнь, причиной которой является мутация гена белка фибриллина (15q21). Описано более 10 вариантов мутаций в одном гене, что обусловливает крайнюю вариабельность синдрома. Семейные случаи составляют 75% всех наблюдений.
При синдроме Марфана нарушен синтез белка фибриллина и соединительная ткань обладает повышенной растяжимостью. Симптоматика многосистемная и разнообразная. Наиболее специфическими для диагностики являются поражения опорно-двигательного аппарата (консультация детский ортопед Москва — поликлиника «Маркушка»), вывих хрусталика, пороки развития сердечно-сосудистой системы, эктазия твердой мозговой оболочки. Основные нарушения скелетно-мышечной системы: арахнодактилия, высокий рост, длинные конечности, деформация позвоночника (сколиоз — массаж ребенку, поликлиника «Маркушка», грудной лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная» грудь), ненормальная подвижность суставов, плоская стопа, высокое арковидное нёбо, недоразвитие вертлужной впадины, мышечная гипотония. Подтверждается диагноз наличием этого заболевания у родственников 1-й степени родства.
Синдром Элерса-Данлоса
Синдром Элерса-Данлоса — синдром дисплазий соединительной ткани. Проявляется заболевание гиперэластичностью и ранимостью кожи, ее гиперпигментацией, гипермобильностью суставов, сколиозом, травматизацией кожи. Часто наблюдаются пролапс митрального клапана, генерализованный периодонтит, геморрагический синдром. Возможно нарушение интеллекта.
Нейрофиброматоз
Нейрофиброматоз — тяжелая многосистемная болезнь. Симптоматика разнообразна, в патологический процесс вовлекаются несколько систем. Диагноз можно поставить при наличии у пациента не менее двух из перечисленных признаков, но при условии, что они не являются симптомами какой-нибудь другой болезни: светло-коричневые пятна на коже (пигментные пятна появляются в детстве, и их число увеличивается с возрастом); наличие двух и более нейрофибром любого типа или одной плексиформной нейрофибромы (их количество с возрастом увеличивается); множественные (похожие на веснушки) пигментные пятна в подмышечной ямке, паховой области, на других участках тела со складками; костные изменения (дисплазия крыла крыловидной кости, врожденное искривление или утончение длинных трубчатых костей, ложный сустав); глиома зрительного нерва; узелки Лиша (два и более) на радужной оболочке. Течение заболевания прогрессирующее.
Муковисцидоз
Муковисцидоз (кистозный фиброз) обусловлен мутацией гена в 7-й хромосоме. В настоящее время насчитывается более 600 мутаций в гене муковисцидоза, однако лишь 6 из них в странах Европы встречаются с частотой более 1%. В основе патогенеза муковисцидоза лежит нарушение транспорта ионов Сl- и Na+ через мембраны эпителиальных клеток вследствие отсутствия или изменения структуры белка — трансмембранного регулятора проводимости. В настоящее время считается, что этот белок является собственно хлорным каналом. Это приводит к избыточному выведению хлоридов, следствием чего является гиперсекреция густой слизи в клетках экзокринной части поджелудочной железы, эпителия бронхов, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Муковисцидоз представляет собой множественные поражения желез внешней секреции, проявляющиеся выделением секретов повышенной вязкости, что ведет к застойным явлениям и закупорке протоков в соответствующих органах (легких, поджелудочной железе и кишечнике) с последующими воспалительными процессами и склеротическими изменениями.
Ахондроплазия
Ахондроплазия (хондродистрофия) обусловлена мутацией гена рецептора фактора роста фибробластов, вызывающей отклонения в активности некоторых ферментов, в результате чего нарушаются рост и развитие хрящевой ткани в эпифизах трубчатых костей и в основании черепа.
Характерными признаками заболевания являются низкий рост при сохранении нормальной длины туловища, большой череп с выступающим затылком, запавшая переносица. Конечности укорочены, в основном за счет проксимальных отделов бедренной и плечевой костей, кисти широкие и короткие. Дети отстают в моторном развитии, интеллект, как правило, не страдает.
Миодистрофия Дюшенна
Миодистрофия Дюшенна — тяжелое заболевание, проявляющееся мышечной слабостью и повышенным содержанием в плазме крови креатинфосфокиназы (в 10-100 раз).
Характерно раннее, в возрасте 3-5 лет, начало заболевания: нарастающая слабость в мышцах бедер и таза с постепенным переходом процесса на икроножные мышцы, мышцы верхнего плечевого пояса, спины, живота и др. Появляется утиная походка. Заболевание неуклонно прогрессирует, дети оказываются прикованными к постели с 10-11-летнего возраста. Наблюдается псевдогипертрофия икроножных и ягодичных мышц за счет замещения мышечной ткани соединительной и жировой. Во многих случаях развивается сгибательная мышечная контрактура бедренных и коленных суставов и суставов верхних конечностей вследствие атрофии мышц. Рано снижаются глубокие сухожильные рефлексы. Имеется тенденция к некоторому снижению умственных способностей. Продолжительность жизни больных — 20-35 лет.
Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы
Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы — заболевание, характеризующееся умеренной или глубокой умственной отсталостью и рядом физических пороков развития (большие яички, большие оттопыренные ушные раковины, выпуклый лоб и выступающие челюсти). В детстве иногда проявляется гиперреактивность или аутизм, в подростковом возрасте характерны общая дружелюбность, застенчивость и неагрессивность, речевые аномалии. Консультация детского логопеда — поликлиника «Маркушка».
Этим синдромом объясняют от 20 % до 40 % всех случаев тяжелой или умеренной умственной отсталости мальчиков, которым она передавалась от матери — носителя поврежденной X-хромосомы. У этих больных мать-носитель получила свою поврежденную хромосому не от матери, как обычно, а от вполне здорового отца. Вторая странность этой болезни — так называемый парадокс Шермана — заключается в различной степени пенетрантности мутации синдрома ломкости Х-хромосомы в зависимости от места носителя в родословной. Третья странность — среди женщин-носителей мутантной хромосомы примерно треть оказывается в различной степени пораженной заболеванием, и дети таких пораженных женщин с большей вероятностью оказываются больными, чем дети интеллектуально нормальных женщин-носителей. В настоящее время возможна пренатальная диагностика этого заболевания.
